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营收40亿的分子诊断产品背后的男人-Carl Wittwer

2020-02-21 14:53:23 产品 营收 分子

前言:

生物梅里埃(BioMerieux)2018财年营收高达24.2亿欧元,同比增长6%,业绩尚可。但细看发现,营收增长额的1.37亿欧元中,80%的增长(1.08亿欧元)来自于分子生物学业务,或者更准确的说,来自BioFire的FilmArray多重PCR分析系统。

凑巧的是,星哥在两年前就分析过FilmArray多重PCR分析系统的前世今生,文章链接:《二十年磨一剑,生物梅里埃FilmArray多重PCR分析系统的前世今生》

FilmArray是生物梅里埃旗下Biofire公司的旗舰产品,Biofire公司由Kirk Ririe,RandyRasmussen和Dr. Carl T. Wittwer 成立于1990年。

该公司三位创始人均与犹他大学颇有渊源,Kirk Ririe是该校化学学士,Randy Rasmussen的专业是生物化学,并取得哲学博士学位,而Dr. Carl T. Wittwer在犹他州立大学取得生物化学博士后,在犹他大学病理学系从事研究工作,其间发明了一种用于PCR扩增的仪器,三个小伙伴就此踏上长达二十多年的创业旅程。

BioFire最早称作Idaho技术公司,工厂和研发中心位于联合创始人Kirk Ririe家的土豆收割机商店,真是英雄莫问出处!


本文讲述的就是BioFire三剑客的其中之一Carl Wittwer。


作者:微醺的炼金炉 来源:小桔灯网

转载已获授权,在此表示感谢!


Carl Wittwer


关于老爷子能找到的资料太少,不像Kary Mullis老爷子(PCR的发明人)有本非常闷sao的自传《心灵裸舞》Dancing Naked in the Mind Field。


Wittwer这个姓氏是瑞士和德国的姓氏。从Ancestry网站可得知 Wittwer老人家的祖上是从美国纽约州登陆的美国。到1840年仅限于生活在纽约州。到了1920年Wittwer家族5%的人口生活在犹他州,大概率务农。


老爷子出生于1955年,和比尔·盖茨,史蒂文·乔布斯是同年生人。老爷子最大的成就是Light Cycler 的主要开发人,开发FilmArray。我在某一份资料里看到他还是SYBER GREEN, HRM的发明人。看到的时候我就不解:那他一定是个超级大牛。最后反复推敲,Wittwer的主要贡献是将应用于其他领域的技术应用于qPCR,SYBER GREEN是由Molecular Probes Inc. (后被Life 收购)发明并生产的。SYBER GREEN 最早应用于FACS,而从他早期的论文中(90年中期)可以看出,Wittwer是玩FACS的一把好手。Wittwer 在2003年才申请到SYBER GREEN用于分析DNA的专利。官方介绍也写明了他将流式细胞学的光学系统,SYBER GREEN, HRM,融点分析等引入(introduced)qPCR。也就是说老爷子也是拿来主义的高手。


(图片来自因特网,中间的为Wittwer老爷子,话说只有我一个人觉得老爷子照片非常极客吗?)

看看老爷子的个人发展和产品时间表吧


1982

理学博士

1984

医学博士并拿到Utah州医师证

1988

Utah州大学医学院助理教授

1992

纽约州基因检测,分子肿瘤,免疫血液学,细胞免疫学资质

1994

Utah州大学医学院副教授

2000

Utah州大学医学院教授

1990

~

2014

Biofire (Idaho Technology)

1993

~

1996

Myriad Diagnositcs 兼职医学主任


……


产品发展史

1990 Air Thermocycler 20分钟完成30个Cycle,初代产品对TAT就有极致追求


1995 RapidCycler - 为Air Thermocycler在噪音,温度控制上的改进型

1996 Light Cycler BioFire的大名鼎鼎的Light Cycler, 初代荧光PCR产品就卖给了罗氏 (为什么很多Biofire产品都有这个手把样设计?)


1999 R.A.P.I.D. System 此产品为“三防” 机型,为美国空军军方设计。

2001 Indy 个人PCR

2003 HR-1


2004 RAZOR “三防” 荧光PCR机型,和美国国防部合作。

2005 LightScanner 特点是高通量做HRM


2007 R.A.P.I.D 的食品安全版本

2008 RAZOR EX “三防”荧光PCR的升级版


2009 LightScanner HRM + 快速PCR

2011 大名鼎鼎的FilmArray 出世


从Biofire 的发展过程中,不难看出Biofire的几大特色:

非常擅长开发硬件,几乎每年都有新产品问世非常擅长做短TAT的产品非常擅长和军方合作。擅长做POCT前期产品大部分为RUO,FDA许可的产品较少。


FilmArray的投放速度

2011 FDA注册完成

2011年到2013,3年700台

(2014年1月 生物梅里埃收购)

2014年 1年700台

2015年 1年1100台

2016年 1年1500台

(资料来自生物梅里埃年报)

截止2019年9月30号全球装机9800台!

总结一下Biofire的成功要素:

1. 产品定位

FilmArray 是一个军转民用的典型。非常机缘巧合地解决分子诊断3大短板中的2个,附带解决了一个产品需求痛点。


Biofire 自成立之初几乎每年开发一款硬件产品,所有这些理念最初也是为军方服务的。可以从Filmarray的试剂盒上看到一些“三防”机 RAZOR的试剂盒的影子。


a. 运转时间, 初代产品Air Thermocycler 实现高速温度变化的方法是使用毛细玻璃管和高速空气进行加热和冷却。配合高速DNA 聚合酶实现了非常短的TAT。


b. 自动化,现在医院都希望样本进,结果出。通过 微流控技术,实现自动化。要知道核酸提取,无论手动,自动,之后转管,然后再PCR,是非常耗时耗力的工作。即便现在有机器人臂,依旧不是好的解决方案。


c. 通量 - 短板

还是FilmArray短板,也是分子手段的短板,即便是TORCH机型,依然无法和其他检验手段抗衡。


d. 症候群检验 Syndromic diagnosis – 痛点

现在Biofire 的公司标语是:Syndromic Infectious Disease Diagnostics 利用蜂窝式结构实现了Multiplex, 做症候群检验做的很好,在临床上无疑有很多应用。无论是军方,还是CDC(疾控中心)都有一种需求,就是快速鉴别病原体,要求全天候,操作方便。RAZOR检测偏重于生物武器病原体检测。Filmarray依然适应这种需求,而且依然有生物威胁的Panel,它是偶然应用于临床的。


2001年,美国遇到本土最大的恐怖袭击事件911世贸双子塔,同年遇到炭疽生物恐怖袭击。2004 的RAZOR “三防” 荧光PCR机型,是不是特别符合军方这个最大的甲方的要求?同样风声雀起的是Cephid的GeneXpert ·


RAZOR的试剂盒,从这里可以看出后辈Filmarray的设计灵感。



有这样一种说法,不是英雄造实时,而是实时造英雄。有一种说法,不是马云成功了,而是那个时代必有一个马云诞生。在90年中末期,互联网泡沫期,各种互联网购物平台 8848,EBAY都比淘宝做的早,然而只有在线上支付,物流都成熟的时代,马云的淘宝,阿里才能成功。(想想老爷子出生的年份,1955年,把马云换成 比尔盖茨和乔布斯,放在这里也能成立?)在我看来Biofire 和Filmarray并非为现今的临床需求而生,只不过他们在不断的研发过中,正好被选中而已。


2. 渠道

从投放速度看以看出,14年被梅里埃收购后,1年等于3年的量。2015年5月和LABSCO合作,更是如虎添翼。


3.和军方良好的合作

早期和美国空军及美国DOD合作。一部分产品也为中国军方所采用


4.临床,许可

这方面Filmarray做的很快,2011年FDA 许可,2014年被生物梅里埃收购,2016年中国NMPA许可。


综合以上,结论还是需要“资本”,没有“资本”一切很难玩的转。

参考资料

1. AACC Carl Wittwer,

2. Utah University, Get to know Carl Wittwer, Curriculum Vitae

3. Biofire 官网

4. 以及其他一些 网络收集资料。


作者:微醺的炼金炉

来源:小桔灯网

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